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根据费城儿童医院(CHOP)领导的一项新研究，一类调节性人类T细胞来自两个不同的来源，一个与自身免疫有关，另一个与保护性免疫有关。今天发表在《科学免疫学》(Science Immunology)上的研究结果可能为选择性靶向免疫系统的自身免疫性疾病的新疗法铺平道路。

“当谈到自身免疫时，普遍的看法是，阻止炎症的唯一方法是广泛抑制免疫系统，使患者更容易感染，”资深作者Neil D. Romberg博士说，他是费城儿童医院过敏和免疫学部门的主治医师。“然而，只有当所有T细胞都来自同一个地方时，这才是真的。这项研究表明，有两种不同的T细胞谱系，这意味着你也可以吃你的蛋糕 - 抑制自身免疫引起的炎症，同时允许抵抗感染的T细胞茁壮成长。

生发中心 (GC) 是扁桃体、淋巴结和脾脏内细胞的球形集合，协调 T 滤泡辅助 (Tfh) 细胞和 B 细胞之间的相互作用。这些GC内的作用由FOXP3 + T滤泡调节(Tfr)细胞局部控制。尽管Tfr细胞的正常功能可能对免疫健康很重要 - 并且它们的功能障碍是各种疾病状态的潜在贡献者 - 但很少有研究评估人类Tfr细胞的生物学作用，也没有研究涉及它们来自哪里或它们如何在组织内发育。

为了解决这个问题，由Romberg实验室前博士后研究员Carole Le Coz博士领导的研究人员使用计算，体外和体内技术的组合来描述GC中Tfr细胞的起源，功能和位置。由于GC位于次级淋巴组织中，如淋巴结，脾脏和扁桃体，研究人员分析了从健康供体患者身上切除的扁桃体。

使用一套互锁的单细胞技术，研究人员能够证明有一个由Tfh细胞诱导的Tfr细胞亚群，他们称之为iTfrs，另一个亚群“自然”来自Tregs，Tregs是负责调节免疫系统的T细胞亚群，他们称之为nTfrs。在这样做的过程中，证明了有两种发展轨迹：Treg-to-nTfr和Tfh-to-iTfr。

一旦研究人员确定了这两个Tfr细胞亚群，他们就分析了这两个调节性T细胞是否以不同的方式表达表面蛋白CD38。他们发现iTfr细胞表达CD38，而nTfr细胞不表达。他们还能够对这些不同亚群在GC中的精确位置进行编目，此外还证明了它们的发育路径和支持B细胞功能的能力。

“这项研究提出了一个问题，即我们是否可以通过抗CD38治疗选择性地消耗iTfr细胞，同时保持nTfrs完整 - 使用银弹而不是炸弹来靶向特定的T细胞，”Romberg博士说。“类似的方法也可能用于治疗环境中，以提高免疫系统较弱患者的免疫力。

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